Epstein Barr Virus (Mono virus) gekoppeld aan 7 ernstige ziekten.

Epstein Barr Virus (Mono virus) gekoppeld aan 7 ernstige ziekten.


settings
  • Instellingen
  • Positie

    Automatische scrolling

Een verreikend onderzoek uitgevoerd door wetenschappers in Cincinnati Children's, laten zien dat het Epstein-Barr-virus (EBV), het best bekend voor het veroorzaken van mononucleosis, ook de risico's verhoogt voor sommige mensen bij de ontwikkeling van 7 andere belangrijke ziekten. Die ziekten zijn: systemische lupus erythematosus (SLE), multiple sclerose (MS), reumatoïde artritis (RA), juveniele idiopathische artritis (JIA), inflammatoire darmziekte (IBD), coeliakie en type 1 diabetes. Gecombineerd beïnvloeden deze zeven ziekten bijna 8 miljoen mensen in de Verenigde Staten.

Epstein-Barr-virus

De studieresultaten werden gepubliceerd op 12 april in het tijdschrift Nature Genetics. Het project werd geleid door drie wetenschappers. De studie toont aan dat een eiwit dat wordt geproduceerd door het Epstein-Barr-virus, (EBNA2), zich bindt aan meerdere locaties langs het menselijk genoom die met deze zeven ziekten zijn geassocieerd. Over het algemeen werpt het onderzoek een nieuw licht op hoe omgevingsfactoren, zoals virale of bacteriële infecties, slecht dieet, vervuiling of andere gevaarlijke blootstelling, kunnen interactief kunnen zijn met de menselijke genetische blauwdruk en ziekte-belemmerende gevolgen hebben.

Harley:

"Nu, met behulp van genomische methoden die 10 jaar geleden nog niet beschikbaar waren, lijkt het erop dat componenten gemaakt door het virus een interactie aangaan met menselijk DNA op de plaatsen waar het genetische risico op ziekten toeneemt. En niet alleen voor lupus, maar ook voor al die andere ziekten."

Kus ziekte

EBV is een opvallend veel voorkomend virus. In de Verenigde Staten en andere ontwikkelde landen raakt meer dan 90 procent van de bevolking besmet op de leeftijd van 20 jaar. In minder ontwikkelde landen raakt 90 procent van de mensen besmet op de leeftijd van 2. Eens besmet, blijft het virus hun hele leven in mensen. Mononucleosis, dat weken van extreme vermoeidheid veroorzaakt, is de meest voorkomende ziekte veroorzaakt door EBV. Mono werd jaren geleden de "kus ziekte" genoemd omdat het virus zich voornamelijk verspreidt via contact met speeksel. De zoen ziekte omvat symptomen als extreme vermoeidheid, koorts, keelpijn, hoofd- en lichaamspijnen, gezwollen lymfeklieren in de nek en oksels, gezwollen lever of milt of beide en uitslag. De meeste mensen worden beter in twee tot vier weken. Sommige mensen kunnen zich echter nog enkele weken vermoeid voelen.

Lupus en Epstein Barr virus

In de loop der jaren hebben wetenschappers het Epstein-Barr-virus gekoppeld aan enkele andere zeldzame aandoeningen, waaronder bepaalde kankers van het lymfestelsel. Harley, die een groot deel van zijn carrière heeft besteed aan het bestuderen van lupus, vond jaren geleden mogelijke verbanden tussen lupus en EBV. Dat werk omvat het voorstellen van mechanismen die het immuunsysteem gebruikt als reactie op het virus dat tot lupus leidt en dat laat zien dat kinderen met lupus bijna altijd besmet zijn met EBV. Maar de huidige studie voegt gewicht toe aan die lupusbevindingen en voegt zes meer bekende ziektes aan de lijst toe.

Harley:

"Deze ontdekking is waarschijnlijk fundamenteel genoeg dat het vele andere wetenschappers over de hele wereld ertoe zal aanzetten dit virus opnieuw te bekijken. Als een consequentie, en ervan uitgaande dat anderen onze bevindingen kunnen repliceren, zou dat kunnen leiden tot therapieën, manieren van preventie en manieren om te anticiperen op ziekten die nu niet bestaan. Tot nu toe bestaat er geen vaccin dat EBV-infectie zal voorkomen. Ik denk dat we een heel sterke reden hebben om mensen aan te moedigen meer moeite te doen. Sommige EBV-vaccins zijn in ontwikkeling en ik denk dat deze studie ze misschien zal aanmoedigen om sneller en met een hernieuwde inspanning vooruitgang te boeken."

B cellen

Wanneer virale en bacteriële infecties toeslaan, reageren onze lichamen door B-cellen binnen ons immuunsysteem te bevelen om antilichamen uit te schakelen om tegen de indringers te vechten. Wanneer EBV-infecties optreden, gebeurt er echter iets ongewoons. Het EBV-virus dringt de B-cellen zelf binnen, herprogrammeert ze en neemt de controle over hun functies over. Het onderzoeksteam van Cincinnati Children heeft een nieuwe aanwijzing ontdekt over hoe het virus dit doet, een proces waarbij kleine eiwitten worden gebruikt die transcriptie-factoren worden genoemd.

Transcriptie-factoren

Onze lichamen hebben ongeveer 1.600 bekende transcriptie-factoren aan het werk binnen ons genoom. Elke cel gebruikt een deel hiervan om te worden wat ze zijn en om te reageren op hun omgeving. Deze eiwitten bewegen zich constant langs de strengen van ons DNA en draaien specifieke genen aan en uit om te zorgen dat cellen functioneren zoals verwacht. Wanneer de transcriptie-factoren echter veranderen wat ze doen, kunnen de normale functies van de cel ook veranderen en dat kan leiden tot ziekte. Het kinderteam van Cincinnati vermoedt dat de EBNA2-transcriptie-factor van dit virus helpt om te veranderen hoe geïnfecteerde B-cellen werken en hoe het lichaam reageert op die geïnfecteerde cellen.

Lupus en multiple sclerose

Het nieuwe onderzoek laat zien dat zeven schijnbaar niet-gerelateerde ziektetoestanden feitelijk een gemeenschappelijke reeks abnormale transcriptie-factoren delen, elk beïnvloed door het EBNA2-eiwit van het Epstein-Barr-virus. Wanneer deze EBNA2-gerelateerde clusters van transcriptie-factoren zich hechten aan één deel van de genetische code, lijkt het risico op lupus te stijgen. Wanneer diezelfde transcriptie-factoren op een ander deel van de code terechtkomen, lijkt het risico op multiple sclerose te stijgen. Enzovoort.

Kottyan:

"Normaal gesproken denken we aan de transcriptie-factoren die menselijke gen expressie reguleren als mens. Maar in dit geval, wanneer dit virus cellen infecteert, maakt het virus zijn eigen transcriptie-factoren, en die zitten op het menselijk genoom bij lupus-risicovarianten (en bij de varianten voor andere ziekten) en dat is wat we vermoeden dat het risico verhoogt voor de ziekte."

Gen analyse

Het blijft onduidelijk hoeveel gevallen van de zeven ziekten die in de studie zijn opgesomd, kunnen worden teruggevoerd op eerdere EBV-infectie. Meer gen analyses met veel meer patiënten met deze ziekten zullen nodig zijn om betrouwbare schattingen te maken. De doorbraakidentificatie van specifieke transcriptie-factoren verbonden met het Epstein-Barr-virus, opent echter nieuwe onderzoekslijnen die de inspanningen om genezingen te vinden, zouden kunnen versnellen.

Harley:

"De impact van het virus varieert waarschijnlijk tussen de verschillende ziektes. In lupus en MS, bijvoorbeeld, zou het virus verantwoordelijk kunnen zijn voor een groot percentage van deze gevallen. We hebben geen idee van de verhouding waarin het virus belangrijk kan zijn in de andere EBNA2-geassocieerde ziekten."

Weirauch:

"Hetzelfde personage is een schurk in meerdere immuungerelateerde ziekten. Ze spelen die rol op verschillende manieren en doen het op verschillende plaatsen in je genoom, maar het zijn dezelfde duistere personages. Dus als we therapieën zouden kunnen ontwikkelen om hen te stoppen dit te doen, dan zou het meerdere ziekten helpen. Van een aantal verbindingen, sommige experimenteel, sommige goedgekeurd als medicatie voor andere aandoeningen,  is al bekend dat ze in staat zijn om enkele van de hoog-risico transcriptie-factoren te blokkeren die worden genoemd."

Analytische technieken

Hoewel de EBV-gerelateerde bevindingen betrekking hadden op meer dan 60 menselijke eiwitten die aan zeven ziekten zijn gekoppeld, heeft het onderzoeksteam van Cincinnati Children al een enorme volgende stap gezet. Ze pasten dezelfde analytische technieken toe om verbindingen tussen alle 1.600 bekende transcriptie-factoren en de bekende gen varianten geassocieerd met meer dan 200 ziekten, te ontrafelen. Na tientallen jaren van onderzoek gewijd te hebben aan het opsporen van de oorzaken van lupus, zegt Harley dat deze studie de belangrijkste ontdekking van zijn carrière vertegenwoordigt. 

Jaren werk

Het detecteren en volgen van de activiteiten van deze transcriptie-factoren duurde jaren en vereiste het werk van tientallen laboratorium- en computerexperts. Het project vereiste het verzamelen van enorme sets van genetische gegevens en analyseerde vervolgens elke genetische verandering die de activiteit van het virus beïnvloedde. Hiervoor moesten twee nieuwe algoritmen worden gemaakt, RELI en MARIO, die werden ontwikkeld op Cincinnati Children's door Weirauch en collega's. Beide softwaretools en een gerelateerde website worden openbaar gemaakt.

signup

Word lid en beloon de maker en jezelf!



Beoordeel


auto leasen
auto leasen
private lease goedkoop
private lease goedkoop
Muziek, Kunst & Cultuur
Aanbevolen Muziek
Aanbevolen Muziek
 
×

Yoors


exit_to_app Inloggen